十六载深耕细作瑞金医院团队突破淋巴瘤发病机制与诊疗桎梏救治万千患者

　　位列全球十大高发***的淋巴***，发病都在逐年递增，严重危害了人类健康。我国侵袭性淋巴瘤尤为高发，患者化疗耐药、治疗效果不佳、死亡率也很高。怎样突破淋巴瘤治疗的“桎梏”，一直是医学界的大难题。

　　由上海交大医学院附属瑞金医院赵维莅教授领衔的团队，以我国高发侵袭性淋巴瘤为切入点，多学科协同创新完成《淋巴瘤发病机制新发现与关键诊疗技术建立和应用》。团队完善淋巴瘤精准分子诊断新技术，应用新型影像学（B超弹性成像、PET-CT和CT技术）精确定位病变部位，结合建立的中国患者的分子分型体系，使几乎100%的淋巴瘤患者获得明确诊断和分型，大幅改善患者治疗效果。项目成果荣膺国家科技进步二等奖。

　　长期以来，淋巴瘤诊疗存在“三大难题”。专家介绍，首先是起病隐匿，患者早期诊断困难、缺乏适合我国患者的分子分型体系；其次，异质性高、化疗敏感性差，疗效预警和耐药靶点都不很明朗；再者，缺乏特征性融合***蛋白、靶向治疗手段匮乏。

　　瑞金医院团队在王振义院士、陈竺院士和陈赛娟院士的悉心指导和大力支持下，成立了以赵维莅教授领衔，由病理科、放疗科、放射科、放射介入科、B超影像科、核医学科、五官科以及内外科等多学科整合的临床诊治团队。团队针对淋巴瘤诊疗的瓶颈，在国家863、国家自然基金委重大重点项目支持下，十六年“深耕”基础和转化，在淋巴瘤的早期诊断、耐药机制和靶向治疗三方面取得了一系列的创新成果。据悉，这也是基于急性早幼粒细胞白血病转化医学理念的又一创新。

　　解放日报·上观新闻记者了解到，赵维莅团队从基因组学、表观遗传学、代谢组学等多角度、全景式研究淋巴瘤发病机制，定位、识别与疾病进展密切相关的分子标志，同时建立适合我国患者的分子分型体系以及治疗方法——

　　针对淋巴瘤的靶向治疗，团队通过对淋巴瘤细胞增殖、分化和耐药分子的研究，发现导致淋巴瘤细胞“打不死”的信号通路，针对信号通路有的放矢筛选药物，继而转化为临床淋巴瘤靶向治疗的新策略，造福广大患者。在探索“老药新用”领域，团队在国际领域首先报道二甲双胍通过调控AMPK通路，显著诱导淋巴瘤细胞自噬，抑制淋巴瘤生长，同时不对正常造血细胞产生毒性，口服应用于老年高危弥漫***细胞淋巴瘤（DLBCL）患者维持治疗，有效减少疾病复发，大大降低治疗费用。此外，团队还在国际领域制备小复方制剂芩黄合剂治疗中高危DLBCL，提高患者完全缓解率，减少3-4级血液学毒性的发生，为祖国医药成为抗淋巴瘤药物奠定了基础。

　　从实验室到临床实践，团队潜心钻研的科研成果落到实处，造福万千患者，为无数家庭带来福音。与此同时，团队还创建了中国血液/***多中心临床研究协作组（25家成员单位）、血液专科医疗联合体（29家成员单位），牵头全国首个DLBCL免疫化疗前瞻性多中心随机III期临床研究，普及推广最先进淋巴瘤治疗方案。

　　如今，瑞金医院收治的淋巴瘤病例数从2012年的200例增至2018年的600多例；作为国家血液学继续教育培训基地，团队共计培训专业人员7000余人次，成果推广覆盖至全国24个省市，超过万例患者从中获益。现有数据显示，来自瑞金医院的治疗方案使DLBCL患者的两年无进展生存率从78.4%增至88.7%。使I/II期结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者的两年无进展生存率从73.0%增至89.1%。

　　前进的脚步并未就此停歇。如今针对复发难治淋巴瘤，团队已积极开展CART治疗。专家介绍，作为国际最新细胞免疫治疗，CART疗法将“定向杀伤”淋巴瘤细胞，有朝一日使九死一生的复发难治淋巴瘤患者获得重生希望。