我国科学家系统揭示细胞突变图谱胆囊***防治有望获新途径

　　近日，我国学者多方合作，首次系统揭示了胆囊***体细胞突变图谱和关键的***驱动基因。该研究为胆囊***患者临床早诊断、早治疗、早预测以及个体化治疗提供了新靶点和新思路，亦标志着我国胆囊***的研究达到国际水平。

　　这项研究由上海交大医学院附属新华医院刘颖斌教授、复旦大学生物医学研究院刘S副教授和中科院上海生科院营养所王慧研究员等协作完成，相关研究论文近日在线发表于国际学术刊物《自然-遗传学》杂志上。

　　胆囊***是胆道系统最常见的恶性***，早期诊断困难，恶性程度高，早期即可出现肝脏和周围脏器的浸润与转移，确诊后仅有15%-47%的切除率，且放化疗效果不确切，5年生存率总体仅为5%，根治性切除术后，5年生存率也只有16.5%左右，总体预后极差。因此，明确胆囊***的分子分型、寻找早期高敏靶标，对有效预防和治疗胆囊***极为重要。

　　胆囊***的发生是一个多基因、多步骤的病变过程，越来越多的证据表明，体细胞的基因突变造成的***基因激活与抑***基因失活，在***的发生发展中扮演至关重要的角色。因此，对于胆囊***体细胞突变筛查有助于发掘其发病的驱动基因，为胆囊***靶向药物的研发提供潜在靶点。

　　研究人员通过对57对胆囊***样本进行全基因外显子组测序和283个***相关基因的靶向测序，首次发现了胆囊***ErbB信号通路，特别是ErbB基因高频突变在病人中最为显著，与病人不良预后呈显著正相关。

　　进一步研究评估了野生型和突变型ErbB蛋白在细胞存活中的作用，证实了ErbB家族蛋白与胆囊***的增殖及侵袭转移密切相关。目前多种ErbB受体或信号通路的靶向药物已进入临床使用或处于临床试验阶段。基于这一重要发现，有望发现胆囊***预防和治疗的新途径。

　　此项研究得到科技部、国家自然科学基金委、上海市科委等部门的基金资助。研究过程中还得到西安交通大学医学院附属一院刘昌教授，瑞金医院沈柏用教授、刘炳亚教授，中科院上海生科院健康所秦樾教授的支持。