首创新药有望在浦东快速实现量产

       8月31日，勃林格殷格翰合作伙伴百济神州公司宣布，中国国家药品监督管理局已接受其抗PD-1替雷利珠单抗的上市申请，该药由勃林格殷格翰中国生物制药基地提供商业化合同生产服务，也是在药品上市许可持有人制度下，国内首个以合同生产模式申请上市的创新生物药。“替雷利珠单抗成功递交上市申请，标志着我们将成为中国第一个‘药品上市许可持有人制度’下生物制药进入商业化生产的企业。”勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司总经理罗家立博士说道，“勃林格殷格翰将在上海为中国与全球客户提供符合世界一流标准的生物制药产品。”

       此次替雷利珠单抗申请的适应症为治疗复发/难治性经典霍奇金氏淋巴瘤，此外，该药还在进行适用于治疗非小细胞肺***、肝细胞***和食管鳞状细胞***在内的多种恶性***的临床实验。自2013年起，勃林格殷格翰生物制药合同生产品牌BioXcellence就已为替雷利珠单抗提供了化学、生产和控制（CMC）管理、工艺和分析方法开发以及全球GMP（药品生产质量管理规范）临床试验用药生产服务，并在CMC管理方面为其在中国以及全球市场的药品注册申报提供了支持。2016年，勃林格殷格翰公司与上海张江生物医药基地开发有限公司合作建设的勃林格殷格翰中国生物制药生产基地，被选定成为国内首个开展生物制药合同生产（CMO）的试点企业。2018年1月，勃林格殷格翰与百济神州签署了商业化产品长期供应协议。作为百济神州和勃林格殷格翰探索实践“药品上市许可持有人制度”的一部分，替雷利珠单抗将在位于浦东张江的勃林格殷格翰生物制药生产基地进行生产。

       该基地的设计、建设以及运营体系符合当前国际最高标准，具备向世界各个国家进行生物药物市场供应的资质与能力。基地用于生物药商业化生产的2000立升一次性生物反应器是目前全球体积最大的一次性生物反应器。勃林格殷格翰大中华区总裁兼首席执行官潘大为先生表示：“生物制药合同生产是我们在中国的核心业务之一，相信通过生物制药合同生产这种创新的模式，可以帮助更多生物制药企业生产和上市创新的生物制药产品。”

       2015年8月，国家食品药品监督管理局提请***在10个省市开展药品上市许可持有人制度试点，为药品管理法的修订积累经验。2015年底，上市许可持有人制度试点经全国人大常委会授权***开展，为生物制药合同生产的开展提供了政策突破和法律基础。而生物制药的合同生产，正是上市许可持有人制度的表现形式。根据药品上市许可持有人制度，药品批准文号的持有人包括药品生产企业、研发机构和科研人员，以自己的名义将药品推向市场，并对药品全生命周期承担相应责任。在取得文号后，持有人可以自行生产或者委托生产，而通过委托生产，可以实现上市许可与生产许可相分离。

       记者了解到， 药品上市许可持有人（MAH）试点政策发布之后，企业就积极进行准备，相关政府部门也主动***进行政策解读，帮助企业建立起了一套完善的操作制度。据不完全统计显示：浦东已有32家企业申请，试点药物51个品种，其中31个为I类创新药。在该模式下，不少企业通过上市许可和生产许可相分离，大大降低新药产业化的门槛和成本，更多在国内研发的全球领先新药有望快速实现量产。如华领医药正在研发的用于治疗2型糖尿病的口服GKA药物Dorzagliatin（HMS5552），是新机制第4代葡萄糖激酶活剂调节剂，针对人体血糖平衡传感器葡萄糖激酶的功能损伤进行有效治疗，有望解决2型糖尿病发病的病根。在药品上市许可持有人制度的助力下，该新药已快速启动III期临床，标志着中国首创新药进入新药上市前的冲刺阶段。

       此外，不少浦东创新生物医药企业在研项目，也因为看到CMO落地后的成果，对加快“中国新药”的上市速度更加有信心。如位于张江的爱科百发已启动AK0529（治疗RSV的抗病毒一类新药）项目的中国临床注册申报工作；该公司表示，后期将参与药品上市许可人制度试点（MAH），申请许可人资质，并将AK0529项目生产委托给符合条件的CMO企业进行，该药有望成为全球首个特效抗RSV感染的临床药品。