细菌吃实现从0到1的突破

3.96万张病理切片、14.86万页纸质材料、数不清的加班夜……这是济南山东新创生物科技有限公司***细菌疗法实验室科研人员十多年的青春。十年磨一剑，他们完成了细菌溶瘤0到1的突破，用于治疗晚期恶性***的生物制品1类新药“注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉”，目前已完成I期临床试验的第一剂量组临床试验研究，预计2025年申请1类新药上市许可。

记者了解到，新创生物已申请戈氏梭菌溶瘤相关专利28项，获国家“重大新药创制”科技重大专项支持，入选2022年度山东省重点研发计划，并凭借丰硕的科研成果入选山东省瞪羚企业“自主创新十强”、济南市“专精特新”中小企业名单。济南市通过基金赋能，推动其研发的国家1类新药进入I期临床试验。

恶性***是威胁人类健康的主要“杀手”之一，2020年全球新增病例约1930万人。细菌溶瘤成为近来年最受关注的抗***新方向之一。“这种方式可以溶解整个***组织，破坏***细胞赖以生存的微环境，同时刺激机体的抗***免疫反应，有效抑制***转移，预防***复发。”新创生物技术总监王勇形象地比喻，细菌“吃”了***后，还能起到疫苗的作用。

新创生物与这一课题结缘，还得从2010年说起。当年，澳大利亚格里菲斯大学教授魏明谦来济，与新创生物的课题研究领航人邢来田探讨合作事宜时，提到了从袋鼠胃液中分离出的、对恶性***有治疗作用的厌氧戈氏梭菌。邢来田敏锐地察觉到戈氏梭菌可能带来的巨大影响，随即与魏明谦合作，组建了科研团队，全面启动了戈氏梭菌溶瘤的研究。此后，他们买断了戈氏梭菌有关的全部专利和知识产权。

创新之路必定满是荆棘。2013年6月，他们到国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）就细菌溶瘤项目进行沟通和咨询时，CDE提出了疑问：“细菌打进人体怎么保证安全？会不会溶解正常的组织？这个厌氧细菌会不会在牙龈的乏氧区、肠道乏氧区等部位存活？溶瘤后细菌由***局部侵入血液怎么办？”

国家尚缺乏溶瘤细菌抗***安全性和有效性评价等关键技术体系。新创生物还需要建立一个芽孢高效制备、纯化和制剂制备的工艺路线及生产过程控制标准，打通适合芽孢工业化生产的技术通道。继续下去，投资大、周期长、风险高，而且审评审批难度大。他们还是硬着头皮，从0开始，在这个盲区一点一点摸索：没有资料，自己积累；没有参考数据，自己做实验总结；遇到自己解决不了的问题，就去各地请专家。“我们专门买了可随身携带的微型投影仪和自动撑合的小屏幕，经常趁着专家们吃饭的时间，跑到餐厅向人家汇报，请教问题。”说起那段经历，王勇表达最多的是感恩。

苦心研究三年，2016年6月，他们带着数据资料再次来到CDE时，有人竖起了大拇指，并鼓励课题组：“再加快研发进展，争取早报早批，早开展临床试验，力争成为国际上第一个细菌溶瘤药物。”

就这样，三年，三年，又三年。2020年7月1日起，新的《药品注册管理办法》实施。必须赶在这之前递交“注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉”临床试验申请，否则之前的很多工作都得推倒重来。两个半月的时间里，科研人员没有休息过一天，累了就枕着白大褂，在会议室的地毯上眯一会。一直到6月24日凌晨5点，所有的工作准备就绪。他们回家换了件衣服，带着186公斤重的材料去了北京。

“终于拿到了！”2020年9月9日下午2点，走廊里的一声高喊，宣泄出了这10年来的煎熬。他们的生物制品1类新药“注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉”，成为世界首个获得临床试验许可的细菌治疗实体***创新药物。

“我们已经在天津市***医院、山东省***医院、北大医疗鲁中医院、青岛大学附属医院启动临床试验，虽然受到疫情影响，但目前已经完成I期临床试验的第一剂量组临床试验研究，创新药预计2025年申请上市许可。”王勇说。

编辑：          王乔琦