上海企业研发的新冠中和抗体获美国FDA批准将开展临床试验

  记者从上海制药企业复宏汉霖获悉，该公司申请的中和抗体HLX70针对新冠病毒肺炎、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征或多重器官衰竭等适应症的新药临床试验，最近获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。据悉，复宏汉霖是国内首家向美国FDA自主提交新冠病毒中和抗体临床试验申请并获得批准的企业。

  中和抗体是人体B淋巴细胞产生的一类抗体，当病毒、细菌等病原微生物入侵人体细胞时，这类抗体能够与病原微生物表面的抗原结合，把它们“中和”掉。科学研究表明，新冠病毒入侵人体细胞的“凶器”是其表面的刺突蛋白（S蛋白），这种蛋白与细胞表面受体——血管紧张素转化酶2（ACE2）结合后，新冠病毒就能入侵人体细胞。S蛋白的受体结构域（RBD）是冠状病毒表面重要的受体结合位点，所以是开发抗病毒中和抗体的重要靶点。

  据介绍，HLX70是利用基因工程技术构建、靶向新冠病毒表面S蛋白S1亚基上RBD的全人源单克隆抗体。由于HLX70与S蛋白RBD的亲和力很高，当这种中和抗体结合到病毒表面的S蛋白RBD区域后，新冠病毒将无法与人体细胞表面的ACE2结合，从而达到抑制病毒感染的效果。

  新冠病毒的刺突蛋白结合ACE2（血管紧张素转化酶2）进入细胞内。来源：君实医学

  今年5月，复宏汉霖与另外两家上海企业——三优生物、之江生物达成合作协议，共同研发抗新冠病毒的全人源抗体药物。复宏汉霖对HLX70进行了药理学、药代动力学、毒理学等临床前研究，以评估它的有效性和安全性。体外药效研究显示，HLX70与新冠病毒S蛋白RBD区域具有较强的特异性结合能力，能够在蛋白和细胞水平上显著阻断新冠病毒S蛋白RBD与人ACE2的结合，并能阻止不同新冠病毒毒株感染非洲绿猴肾细胞。

  体内药效研究显示，在人ACE2转基因小鼠模型中，HLX70对新冠病毒感染具有明确的保护效果。体内重复给药毒性试验则表明，静脉注射HLX70具有良好的安全性。

  除了HLX70，复宏汉霖还自主研发出一种ACE2-Fc受体融合蛋白HLX71，目前处于临床前研究阶段。这两个研发项目都获得了国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项支持。复宏汉霖已为HLX71和HLX70、HLX71联合用药方案申请了中国发明专利。

  今后，三家上海生物医药企业将继续开发中和作用强、体内外模型评价充分、产业化成功率高的新冠病毒中和抗体，并探索在更多国家开展临床研究的可能性，为全球抗疫贡献上海的科技力量。（作者：俞陶然）