一片银杏叶闯荡中药国际市场

　　在上海崇明岛上，6000亩银杏种植生产基地一片葱茏。这可不是普通的银杏种植生产基地：从银杏的生长环境、施肥、采集加工、质量检验等各个环节全以GAP标准管理生产，而按此标准流程操控的银杏叶生产基地全球仅有德国一家公司和上海信谊百路达药业。据悉，主打产品“百路达”银杏叶胶囊该产品已实现年销售额超亿元，在国内同类产品中品牌影响力排名第一位。
　　去年，上海信谊百路达药业有限公司（以下简称“百路达”）的主打产品“百路达”银杏叶胶囊获加拿大卫生部天然药品局批准（上市许可证号：202598，品种批准文号：NPN80051461）。这是中国首批获得加拿大药品批文的中药企业之一。同时，百路达自主研制的银杏叶胶囊还将成为治疗青光眼有效药物。
　　捷报传来，笔者专程来到上海信谊百路达药业有限公司，探寻这家药企走出国门、走向世界的“制胜法宝”。
　　
　　进军国际草药市场
　　目前，全球每年天然植物药的市场年销售额近300亿美元，其中中草药销售额近150亿美元；国际市场对中草药的需求正以每年10%至15%的速度增长。蓬勃的商机，紧随而来。
　　一时间，古老的中药配方成了许多商家甚至国际医药巨头竞相追逐的目标。瑞士诺华中国公司在2001年就投入450万美元与中科院上海药物研究所合作开发中药新品种，希望在中国市场上占有一席之地；在全球药业排名前百位的德国马博士大药厂2004年宣布，在中国市场正式推出畅销50年之久的植物药——艾者思；而日本大幸药品株式会社也将其汉方药新剂型推向了华南市场。此外，欧洲和日韩的国际大型医药企业集团也通过在华合资等本土化策略，涌入中国天然植物药品市场，形成了“洋中药”进军中国市场的一个新浪潮。
　　“洋中药”的长驱直入，是本土中药业的心头之痛。有资料显示，目前国际市场每年中药销售额近150亿美元，中国出口额仅占5%，日本占21%，韩国所占份额也远远超过我国。更让人不安的是，尽管中国每年出口大量中药，可大多是以原料药的形式出口，而在国际市场，制剂的附加值是原料药的10倍以上。
　　我国对中药制剂的深度开发为何落后于国外企业？专家介绍，传统中药大多为复方中药，药物多达十几味，添加某种药物有时是为了消除另一种药物的副作用，组合起来治理某种疾病效果更好。但具体哪味药起什么作用，现在我国医药界并不能完全解释。比如我国的阿胶，其补血作用已经得到中外专家的认同，可国外医药界希望能指出阿胶中哪些成分帮助提高钙吸收、哪些成分帮助补血——这些问题直到目前，我国还没有办法能够研究清楚。恰恰是这些问题，挡住了中药在国外申请药准字的道路，于是用人参、银杏、黄芪这些非常有名的中药制成的中药产品很难得到美国食品与药品管理局(FDA)的认同，限制了出口。
　　与之相反，那些以单方为主的“洋”中药，一大特点就是在说明书上清楚说明了每种药物的作用，如日本的汉方制剂中药，大多数有明确的标准、药理研究及临床功效数据等。不仅如此，“洋”中药还在细节上下功夫。比如保质期，国产中药一般是3年，而“洋”中药的现代化生产让其保质期高于国内一两年，比较容易受到市场青睐。此外，眼下许多医生开出的汤剂药仍然是手工取量，煎熬的火候不定、量的多少不定，加之药源地不同，药的成分和疗效就不同；而国外的成药，大多数为丸剂和冲剂，省去了大量煎熬时间，食用起来比较方便。
　　如何让传统中药走出“大宅门”？上世纪八九十年代，草药开始在医药界引起关注。1991年，上海市政府对银杏资源开发确定为科技攻关项目。为进一步将干浸膏制成药品，在上海市政府的支持下，1994年，上海信谊百路达药业有限公司正式成立。
　　
　　建符合GAP标准的银杏种植基地
　　要想飞得远，必须要有一个高的起点。
　　为了使银杏制剂实现规模化生产，上海信谊百路达药业有限公司董事长、总经理胡林森听取了国外专家的建议，在崇明建立了一块专业的银杏种植基地。这一占地6000亩的银杏种植基地，是全国唯一一个由企业自控符合GAP药材种植标准的银杏种植基地。从银杏的生长环境、施肥、采集加工、质量检验等各个环节全以GAP标准管理生产，而按此标准流程操控的银杏叶生产基地全球仅有德国一家公司和上海信谊百路达药业。
　　胡林森说，公司从银杏苗木的培育着手，选用雄性植株，并采用平茬技术，严格控制银杏树的树龄、树高，不施用化学肥料，杜绝重金属污染，每年只在有效成分含量最高的7-9月采摘，从药材源头保证中药原药的“两无三性”：即产品无公害、无污染、质量的一致性、稳定性和可控性。同时，采下的银杏叶8小时内送到车间干燥加工，干燥后的银杏叶按标准打包，存放在通风的仓库里。这些措施保证了原料中有效成分的含量最高，有毒成分控制在最低范围，从源头上保证了产品的高质量。
　　非但原材料种源质量“牢牢把关”，百路达还对整个生产环节进行“全流程”控制，确保患者用药的安全性、可靠性。
　　为了保证稳定高质量的原材料供应，提高产品品质，上海信谊百路达药业有限公司经过十五年的全力打造，构建完成的国内唯一银杏叶全产业链质量管理体系。公司以9项专利技术为支撑将银杏叶产业链从银杏种植、银杏叶提取、制剂生产到市场销售和深度研发所有五个主要环节全部囊括其中，通过国家GAP、GMP、GSP三大质量管理认证，从银杏种植到患者用药的每一环节都进行完全的主动介入的质量控制，运用信息化手段对药品流向进行***，确保每一粒药片进入患者口中后安全、有效。
　　说到创新意识，胡林森的眼光可不仅仅局限于企业这一点。
　　循环经济，在百路达得到生动诠释。6000亩银杏种植基地年吸收二氧化碳1460吨，释放氧气达1066吨。非但自身产业链“绿色环保”，百路达还和上海市奶牛研究所合作，将银杏叶经过食用酒精提取有效成分后，剩余的叶渣富含植物性粗纤维正适合反刍类动物食用，将其提供给养殖场作为奶牛的饲料，即可彻底避免污染环境，又减轻养殖场饲料费用；奶牛的粪便经过发酵和无公害化处理后，可作为银杏林的优质天然有机肥料，不但解决了奶牛养殖基地粪便处理的难题，又减少了银杏林购买肥料的费用。而提取过程中产生的废水经过处理后达到国家二类排放标准，用来浇灌银杏林基地可以有效节约水资源，构成了循环经济与绿色经济的良性互动，两者优势互补。
　　全面构建全产业链质量管理体系，百路达在五个方面已形成了自己的独特优势：（见全产业链质量管理体系图）
　　一、质量从源头抓起——以GAP标准种植6000亩银杏林
　　百路达在水清、土净、空气净、无工业污染的生态岛屿崇明岛上建立了自有的6000亩银杏种植基地，2012年9月26日，公司的银杏种植基地通过国家GAP认证。同时，银杏播种环节已获得1项发明专利授权：“银杏播种育苗的方法”。
　　二、优化银杏叶提取工艺——提高有效物质含量，减少有害物质
　　在生产工艺方面，百路达优化银杏叶浸膏的提取工艺，公司拥有自主知识产权的“二次低温吸附法”技术，提高有效物质的含量，通过先进的脱酸工艺，大大降低了有害物质的含量。目前，公司拥有十万级洁净度提取车间，密闭在线流转，废水集中处理，药渣持续利用，提取过程在线监测控制，工艺参数稳定，保证批次间质量一致。银杏叶提取工艺获得了2项发明专利授权：“一种注射制剂用水溶性银杏叶提取物的制备工艺”、“一种提高银杏叶提取物中白果内酯含量的提取方法”。
　　百路达公司采用中国科学院上海药物研究所实验室的先进生产工艺，并结合本公司生产设备、银杏叶特性进行创新，采集近百次数据后，经过分析、处理，再经筛选、验证等多个环节，形成了现在稳定的生产工艺：
　　（1）一改多数制剂厂家仍沿用的（德国）制剂法提取工艺，采用乙醇（食用）-水提取方法，大大降低了污染。
　　（2）采用了大孔树脂二次吸附的新技术新工艺，简练了传统的提取工艺，提高有效物质的含量，提取物收率在达到3.2%-3.5%，远高于行业平均2.5%的水平，提高了产品的药用活性成分，生产率也大为提高。
　　（3）采用了药用微粉滤材制作滤床，通过压滤处理，纯化提取液，并实现管道化生产运行。
　　三、制剂生产——自定企业标准，优于欧盟标准
　　百路达银杏叶胶囊产品质量稳定，留样5年仍检测合格，制剂有效期为3年，而其他市售品种一般为2年。制剂生产过程中，精挑细选制剂中的辅料和其他添加材料。百路达所采用的Coni-Snap空心胶囊是全球公认的最畅销的空心胶囊品牌；采用新西兰进口的提纯乳糖作为辅料，使百路达胶囊完全适合糖尿病和高血压患者使用，被发改委认定为“优质优价产品”。制剂工艺获得1项发明专利授权——“一种银杏叶提取物与双密达莫的复方注射液及其制备工艺”。经过高精密的仪器检测，百路达银杏叶胶囊在总黄酮醇苷、内酯含量以及水分、微生物、灰分、重金属、细菌、致病菌、银杏酸等美国FDA标准要求中，全部达标，并获得FDA认证，以中草药增补剂出口美国。
　　此外，百路达车间将是上海率先通过GMP认证的中药提取车间。2011年3月，公司全部完成正式投产的洁净级别达到十万级的中药提取车间改造，工艺参数的控制完全实行自动化控制，并且做到事后人为无法修改，通过在线实时监控药品生产数据，工艺参数稳定，批间质量一致。
　　四、流通环节——建立信息化系统，大容量储存数据，实现产品质量***
　　在产品流通环节，公司根据GSP标准，对各项工艺参数自动控制，采用实时收集，即时***。建立流通领域的产品识别码系统和电子监管码系统，通过网络追踪产品质量，确保产品质量的可控。形成了从银杏种植到制剂生产以及最后患者服用全程的质量控制体系。公司数据中心满足每年12亿组数据存储，记录可以保存5年。物流方面实现产品流向追踪和管理、产品窜货管理、重点或区域经销商情况分析报告和产品召回管理。2013年，公司实施了“基于物联网技术的中药全产业链信息管理系统”，并获得上海市经信委信息化专项资金立项，提升企业竞争力。