上海抗体药研发取得进展预防新冠肺炎比疫苗更精准

　　近日，上海市科委两个应急项目支持的中和抗体药物研发取得进展。三优生物与之江生物、复宏汉霖达成协议，合作研发针对新冠肺炎的全人源抗体药物。候选抗体药物已在细胞水平、转基因动物水平上完成活病毒中和活性验证，表现出很好的抗病毒活性，且未发现毒副作用。君实生物与中科院微生物所合作开发重组全人源单克隆中和抗体，已完成临床前研究，并与美国企业礼来制药达成覆盖全球的合作协议，推进候选抗体药物的临床研究。

　　什么是中和抗体？抗体药物为何有望治疗和预防新冠肺炎？解放日报·上观新闻记者采访了君实生物首席运营官冯辉博士和中国细胞生物学会科普工作委员会主任委员、上海交大医学院上海市免疫学研究所李斌研究员。

　　来自康复患者血浆，可大规模生产

　　中和抗体是人体B淋巴细胞产生的一类抗体，当病毒、细菌等病原微生物入侵人体细胞时，这类抗体能够与病原微生物表面的抗原结合，把它们“中和”掉，从而阻止病原微生物表达的特定分子与细胞表面受体结合。李斌说，很多时候，人体自身产生的高亲和力中和抗体数量比较有限，而且有效中和抗体需要较长时间才能产生，如果病原微生物与细胞表面受体结合的亲和力非常强，或者感染后自身产生中和抗体的量不足，就可把中和抗体药物作为“外援”。

　　科学研究发现，新冠病毒的入侵“凶器”是其表面的刺突蛋白，这种蛋白与细胞表面受体——血管紧张素转化酶2（ACE2）结合后，新冠病毒就能入侵人体细胞。“刺突蛋白的受体结构域是冠状病毒表面重要的受体结合位点，所以是开发抗病毒中和抗体的重要靶点。”冯辉说，他们正在开发的抗体药物，其靶点就是新冠病毒的“刺突蛋白受体结构域”，希望这种候选新药能阻止“刺突蛋白受体结构域”与ACE2结合，从而阻断病毒与人体细胞接触。

　　新冠病毒的刺突蛋白结合ACE2（血管紧张素转化酶2）进入细胞内。来源：君实医学

　　目前，传统的抗病毒疗法效果不尽如人意，小分子化学药对病毒的选择性差异比较大，不良反应也比较大。随着生物医学的发展，中和抗体这种大分子生物药已成为新疗法中的明星。它来自康复患者血浆的B淋巴细胞，是“全人源”，所以副作用往往较小，而且能通过单克隆等基因工程技术大规模生产，不会像康复患者血浆那么稀缺。

　　鉴于此，科技部4月发布了《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目申报指南》。上海市科委正在与科技部积极沟通，希望共同推动君实生物、三优生物等单位的研发进程。在美国，12位顶尖科学家组成的“抗击新冠的科学家”团队表示，单克隆抗体药物是一种新型潜在的抗病毒选项。

　　君实生物员工在研发抗体药物。

　　为重点人群精准预防，治疗起效快

　　与其他抗病毒药物不同，中和抗体药物不仅具有治疗效果，还有保护机体不被病毒感染的预防效果。这是因为注射抗体药物后，如果病毒感染了人体，抗体“外援”就会与病毒表面的抗原竞争结合，阻止其与细胞表面的受体结合。

　　那么，抗体药物能否取代疫苗呢？答案是否定的。李斌打了一个比方，说疫苗像万箭齐发的火箭炮，能让人体产生包括中和抗体在内的多种抗体，一起向病原微生物发起进攻；抗体则像精准制导的导弹，以正在开发的新冠病毒抗体药物为例，其靶点通常是“刺突蛋白受体结构域”。“两者各有利弊。疫苗因为不够精准，可能产生ADE（抗体依赖性增强）副作用，导致一些抗体沦为‘特洛伊木马’，协助病毒入侵细胞。”李斌说，“抗体药物更精准，但如果攻击的病毒靶点发生突变，它就会失去预防效果。”

　　冯辉表示，疫苗的作用是激发人体的“主观能动性”，使其自发产生抗体，所以疫苗的用量比较小，一个人的用量通常是50—100微克。抗体药物作为“外援”，用量就大得多，通常是1—3克。“所以抗体药物的生产成本比疫苗高得多，如果开发成功，打一针中和抗体估计要花几千元，不适合像打疫苗那样普及。”

　　君实生物员工在研发抗体药物。

　　在两位专家看来，抗体药物与疫苗是互补关系，前者更适用于应急状态中的医护人员、高龄老人等重点人群的预防。抗病毒治疗方面，抗体药物具有起效快的优势。2018年底，埃博拉病毒疫情暴发后，世界卫生组织开展了一项使用4种药物的大型临床试验。对首批患者的中期分析显示，抗体药物试验组的总死亡率最低，症状出现后立即治疗的存活率最高。

　　在新冠病毒疫情中，沪研、国产抗体药物能否获批进入临床试验，并取得很好疗效？让我们拭目以待。（作者：俞陶然）