老年女性为何更易患阿尔茨海默病

北京时间3月3日凌晨，最新一期国际顶级科学杂志《自然》在线发表了以武汉大学人民医院神经内科副主任医师熊婧为第一作者的研究论文《抑制卵泡刺激素的作用可以改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍》。这项研究成果在全球首次揭示了卵泡刺激素是老年女性更易患阿尔茨海默病的原因，为这种疾病的早期筛查和干预提供了新方案。

该论文第一作者熊婧在武汉大学人民医院神经内科长期从事老年神经退行性疾病的基础研究和临床诊治工作，2018年受国家留学基金管理委员会、武汉大学青年拔尖人才项目、武汉大学人民医院青年人才出国培养计划资助，赴海外研修阿尔茨海默病发病机制。

熊婧介绍，阿尔茨海默病（AD）是一种年龄依赖性的神经退行性疾病，是引起老年人痴呆最常见的原因，主要临床表现是记忆功能障碍、行为异常和日常生活能力下降。全球每3秒就有1人被诊断为阿尔茨海默病，目前有阿尔茨海默病患者超过5000万名。流行病学调查显示，老年人中女性阿尔茨海默病患者数量约为男性患者的2倍，但造成该现象的原因一直不明。

该论文通讯作者、美国埃默里大学终身教授叶克强多年来一直致力于神经退行性疾病发病机制、早期诊断与药物开发的研究，在系统总结了团队上百篇前沿学术论文成果的基础上提出原创性理论——CEBPβ/AEP通路的激活是导致神经退行性疾病的核心推动因素。

基于这一理论，熊婧等研究人员对绝经前后女性体内浓度差异急剧变化的荷尔蒙物质进行研究，并试验了哪种荷尔蒙可选择性地激活CEBPβ/AEP通路。这篇最新发表的论文首次揭示，卵泡刺激素（FSH）升高是老年女性比男性更易患阿尔茨海默病的重要原因。在围绝经期，女性体内的卵泡刺激素含量急剧升高到10倍以上，而老年男性体内的卵泡刺激素水平比年轻时升高3倍左右。女性绝经前期急剧升高的卵泡刺激素通过激活CEBPβ/AEP通路，加重脑内的Aβ和Tau病变，导致记忆损伤。这一重要发现不但为解答女性为何更易患阿尔茨海默病提供了新原因和新机制，也为临床早期筛查及干预阿尔茨海默病提供了新的靶点。

武汉大学人民医院神经内科教授张兆辉、王志昊也为此项研究作出重要贡献。这篇论文的发表为全球神经退行性疾病的防治提供了重要理论依据，也进一步奠定了该院神经内科在全国神经退行性疾病研究领域的领先地位。