为胃***免疫治疗提供新思路

　　***免疫治疗备受学界关注。近日，复旦大学课题组发现，***相关巨噬细胞来源的趋化因子CXCL8通过诱导自身表达PD-L1来介导胃***免疫逃逸，而通过阻断CXCL8信号，可以重激活胃***微环境抗***的免疫反应。该研究结果为胃***患者的免疫治疗提供了新思路。1月19日，相关研究成果在线发表于国际胃肠肝病学权威期刊、英国胃肠病学会（BSG）官方杂志《肠病学》（Gut）。

　　胃***患者手术后生存评估、化疗反应性预测、对化疗不敏感患者的新药靶点发现，是临床胃***研究面临的三大难题。除胃***细胞本身***基因激活和抑***基因失活等促***信号变化外，***微环境中，***浸润免疫细胞的功能表型变化可以通过激活抗***免疫反应或诱导***免疫逃逸参与胃***发生发展，影响患者术后生存和复发以及对化疗药物的反应性，逐渐成为开发新的胃***治疗药物靶点。

　　复旦大学基础医学院徐洁杰课题组和中山医院孙益红课题组、秦净课题组围绕胃***免疫调节与免疫耐受方向展开长期合作，关注***浸润免疫细胞功能表型变化促进胃***免疫逃逸形成的细胞和分子机制，在胃***免疫分型和免疫逃逸形成机制方面开展持续深入研究。

　　这项研究中，研究人员通过免疫组化检测发现，趋化因子CXCL8的高表达与胃***患者的不良预后相关，同时通过流式检测和免疫荧光证实，胃***组织中CXCL8主要来源于***相关巨噬细胞，并且胃***微环境细胞因子CSF2能促进***相关巨噬细胞分泌CXCL8。

　　研究人员进一步分析发现，在胃***组织中CXCL8的表达与CD8阳性T细胞的浸润和增殖呈负相关，并且CXCL8能通过诱导***相关巨噬细胞表达PD-L1，从而抑制CD8阳性T细胞的功能活化。而利用CXCL8受体的小分子抑制剂则能显著降低胃***组织中PD-L1阳性***相关巨噬细胞的比例，并促进CD8阳性T细胞的增殖活化，从而增强抗***免疫反应。

　　本研究结果表明，在胃***患者***微环境中，***相关巨噬细胞能够通过分泌CXCL8诱导自身表达PD-L1介导免疫逃逸，促进胃***发生发展和复发转移。