上海市2011年度科技创新行动计划生物医药领域产学研医合作项目指南2011年09月21日

　　为推进本市生物医药生产型企业和科研院校、医院的产学研医深度融合，提高企业自主创新能力，加大科技成果的本地转化力度，促进以企业为主体的科技创新能力建设，探索科研项目立项方式、经费投入方式及项目实施机制的新模式，上海市科学技术委员会在前期对生物医药领域产学研医合作项目牵头企业进行广泛征集，及严格评审的基础上，现针对以下科研需求项目，发布本指南。

　　一、研究专题

　　（一）上海医药集团股份有限公司科研需求项目

　　方向1、药品质量提升、注册申报和临床应用研究

　　研究目标：完成五个已上市大品种产品的工艺改进和临床应用推广研究，二个新产品的注册申报和产业化，实现新增产值4亿元以上。

　　研究内容：（1）阿立哌唑制剂质量标准提升和新工艺研究；（2）雷贝拉唑钠肠溶片、美哒灵、多巴丝肼、妥布霉素滴眼液等品牌仿制药质量标准提升和临床对照研究；（3）头孢地嗪钠、法罗培南等化学抗感染药物的临床及产业化研究。

　　方向2、创新药物的工艺开发和临床研究

　　研究目标：完成一个原创药的II期临床、一个创新制剂的临床研究、一个创新药物的中试工艺开发。

　　研究内容：（1）抗类风湿性关节炎原创药T8的 II期临床试验；（2）氟比洛芬酯注射液微乳制剂的临床及产业化工艺研究；（3）D-丹参素钠合成中试工艺优化研究，并完成制剂和药效学的初步研究。

　　（二）上海海利生物药品有限公司科研需求项目

　　方向、人畜共患疾病兽用疫苗产业化关键技术研究

　　研究目标：建立Marc145细胞和BHK-21细胞的中试规模悬浮培养技术体系；完成3种以上兽用疫苗产品的纯化工艺；建立产品质量控制和临床使用效果模型评价体系，申请应用新工艺生产猪繁殖与呼吸综合征活疫苗和猪伪狂犬灭活疫苗的新兽药证书。

　　研究内容：（1）动物细胞大规模培养及质量评价技术：针对Marc-145、BHK-21细胞生产兽用疫苗的特殊要求，开展应用生物反应器大规模悬浮培养技术及装备体系研究；建立疫苗临床使用效果评价的统计学模型，并对应用新工艺生产的猪繁殖与呼吸综合征活疫苗和猪伪狂犬灭活疫苗进行功效评价等临床使用效果验证。（2）兽用疫苗的纯化工艺：针对现有兽用疫苗产品纯度不高，开展病毒颗粒和病毒载体的产业化后处理纯化技术和国产装备应用研究，完善和提升疫苗产品生产质控体系。

　　（三）上海复星医药（集团）股份有限公司科研需求项目

　　方向1、新型重组蛋白药物及单抗药物的临床前研究

　　研究目标：完成一个新型重组蛋白药物和两个单抗药物的中试工艺及临床前研究，申报临床批文。

　　研究内容：（1）长效EPO：中试工艺和制剂处方工艺研究、质量标准制订及方法学验证，以及药理、药效、药代、安全性等临床前研究。（2）单抗药物：曲妥珠单抗、利妥昔单抗小试工艺验证、中试工艺研究，制剂工艺验证及优化；质量方法学验证和稳定性研究；完成药理、药效、药代、安全性等临床前研究。

　　方向2、乙肝个体化治疗PCR-LDR检测试剂盒的研发

　　研究目标：完成检测滴度在1000拷贝/毫升，突变检测灵敏度在10%的PCR-LDR检测试剂盒的制备、临床验证并申请三类医疗器械证

　　研究内容：同时检测多个乙肝耐药突变位点的PCR-LDR反应体系和试剂盒整体质量控制研发，以及生产工艺和使用方案研究，完成500例临床研究及申报生产许可。

　　（四）上海现代中医药股份有限公司科研需求项目

　　方向、芪麝丸治疗神经根型颈椎病的再评价研究

　　研究目标：根据《药品注册管理办法》要求，完成芪麝丸的Ⅳ期临床试验，最低病例数（试验组）为2000例，考察评价在广泛使用条件下的药物的有效性与长期安全性。

　　研究内容：（1）针对单纯性神经根型颈椎病，神经根型颈椎病为主的混合型颈椎病，老年神经根型颈椎病，伴有肝肾功能不全的神经根型颈椎病，以及神经根型颈椎病围手术期患者，通过视觉模拟评分、颈椎功能障碍指数量表及各项神经根型颈椎病的特异性指标，评价芪麝丸对肝肾功能等安全性指标的影响，以及在大规模人群中使用的有效性。（2）芪麝丸与抗炎镇痛药（NSAIDs类药物）治疗神经根型颈椎病的循证医学研究。

　　（五）上海信谊百路达药业有限公司科研需求项目

　　方向、银杏叶制剂临床评价、质量标准提升与体内代谢等研究

　　研究目标：完成银杏叶制剂用于治疗青光眼临床疗效评价研究，力争获得新药证书；完成银杏叶制剂与其他心脑血管药物临床联合使用研究；完成银杏叶制剂体内代谢、神经保护和抗抑郁研究；制定银杏叶提取物与制剂新质量标准，实现银杏叶制剂销售1.5亿元。

　　研究内容：（1）银杏叶制剂的临床研究。开展银杏叶制剂治疗青光眼，以及与其他心脑血管药物临床联合使用的临床评价研究。（2）银杏叶提取物与制剂的质量标准研究。开展银杏叶提取物与制剂药效物质基础、指纹图谱，以及银杏叶有效成分含量与生长条件的关联性研究。（3）银杏叶制剂体内代谢等基础研究。开展银杏叶制剂在体内吸收及代谢行为、用于神经细胞保护，以及用于抗抑郁的初步药效研究。

　　（六）上海诺诚电气有限公司科研需求项目

　　方向、监测、康复神经电生理产品研发与相关产品的临床疗效评价

　　研究目标：（1）研发具有自主知识产权的通用型，以及五官科、骨科专用便携型术中神经监测系列产品，完成相关的临床验证与SFDA产品注册证的申报。（2）研发下肢功能及平衡评定和训练等智能化的康复设备，完成相关的临床验证与SFDA产品注册证的申报。（3）帮助本市医疗机构构建或完善神经电生理诊疗室，推动公司系列神经电生理产品的临床应用，促进神经电生理技术在临床的推广及运用。

　　研究内容：（1）术中神经监测系统研发。研制高性能电生理信号放大器、经颅电刺激器（运动诱发电位监测）等核心部件，开发系列术中神经监测系统，并开展颅底外科手术中颅神经及脑干功能的监测等方面的临床研究。（2）智能化肢体功能评定和训练系统研发。通过压力、肌电等信号采集、放大、反馈刺激等技术的研究，开发小型化肢体功能平衡训练设备、手抓握-释放功能评定和训练设备、主动反馈型电刺激器和通用肌肉功能评定设备。（3）神经电生理产品的临床评价。重点围绕儿童神经系统疾病、骨骼肌肉系统疾病、运动损伤和康复领域，开展脑电图仪、肌电图仪、诱发电位仪、表面肌电图仪、信号式功能电刺激仪等产品的临床疗效评估和规范化应用研究。

　　（七）上海昊海生物科技股份有限公司科研需求项目

　　方向、医用透明质酸钠凝胶的深度研究及临床试验

　　研究目标：研制开发质量、性能与国际主流产品相当，且拥有自主知识产权的新型医用透明质酸钠凝胶产品，完成国家SFDA的产品注册证的申报，并力争通过欧盟CE和美国FDA的产品质量体系认证。

　　研究内容：以公司旗下其胜生物、建华生物两家公司为依托，在公司已获批上市的透明质酸钠凝胶产品基础上，开展新申报产品深度研究及临床试验：（1）产品开发研究。开展相关产品在体内的代谢途径及降解产物分析、免疫毒性等安全性评价等方面研究。（2）临床试验研究。针对注射美容、手术防粘连等临床适应症，开展相关产品注册前的多中心大样本随机对照临床试验。（3）工程技术研究。开展相关产品的工艺、标准与检测方法研究，确定产品相关物质残留量、修饰度等相关参数。

　　（八）上海爱申科技发展股份有限公司科研需求项目

　　方向、同步放化疗联合高强度聚焦超声（HIFU）治疗恶性***的研究

　　研究目标：探索建立同步放化疗联合HIFU治疗局部晚期胰腺***的方法，拓宽HIFU产品在临床治疗晚期胰腺***、晚期结直肠***方面的应用，促进产品的产业化，同时提高相关疾病的诊疗水平，延长患者的生存时间，改善患者的生活质量。

　　研究内容：（1）开展同步放化疗联合HIFU与单纯同步放化疗治疗局部晚期胰腺***的总生存期差异研究，找到同步放化疗联合HIFU治疗局部晚期胰腺***的最佳方法；（2）开展HIFU治疗晚期结直肠***（包括结直肠***肝转移、淋巴转移、局部扩散、腹腔扩散，以及无法耐受手术的老年病例等）的可行性、治疗效果及合适剂量等方面研究。

　　（九）上海跃进医用光学器械厂科研需求项目

　　方向、数字化高清五官科-头颈外科综合诊疗工作站

　　研究目标：研制适用于耳鼻咽喉-头颈外科的检查、诊断、教学、研究和治疗的数字化高清综合诊疗工作站，完成SFDA的产品注册证申报，争取实现产业化。

　　研究内容：开展具有采集、处理、测量、存储等功能的专用高清内窥镜图像系统研发；开展具备多种设备精确控制能力的中央智能控制系统的研发；开展双目立体放大镜、检查头灯、CCD适配镜等光学系统的研发；开展主诊疗台、电动诊疗椅、LED观片灯及其他***的研发，以及工作站的系统集成。

　　（十）上海奥普生物医药有限公司科研需求项目

　　方向、新一代POCT自动分析平台研发与应用

　　研究目标：（1）研制具有自动加液功能的胶体金法POCT定量自动分析仪和全自动特种蛋白定量检测POCT工作站。（2）研制血清淀粉样蛋白A（SAA）、胱抑素C（Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、高敏C-反应蛋白（Hs-CRP）的配套检测试剂盒，以及D-二聚体标准品。（3）探索建立磁性微球免疫检测评估平台，以及光量子免疫技术平台。

　　研究内容：（1）POCT自动分析设备的研发。开展高感光度、高精度光电检测模块，探测器模块、微型机械控制模块、数字信号处理电路系统等方面的研究，研制开发具有自动加液功能的胶体金法POCT定量自动分析仪和全自动特种蛋白定量检测POCT工作站。（2）POCT配套检测试剂的研发。通过抗体连接方式、试剂稳定性与灵敏度等方面的研究，开发关于SAA、Cys-C、RBP、Hs-CRP的配套检测试剂盒，同时通过健康人血浆纤维蛋白降解工艺等的研究，获得D-二聚体标准品。（3）POCT共性技术平台的建立。开展纳米功能超顺磁性微球的设计与可控制备，磁性微球与模式抗原/抗体高效定向选择包被，磁性微球在免疫检测应用性能评估方法等研究；开展免疫荧光标记物选择，量子点-抗体（QD-Ab）的制备技术等研究。

　　（十一）微创医疗器械（上海）有限公司科研需求项目

　　方向、心脑血管介入器械的临床评价与共性技术研究

　　研究目标：（1）建立系统性产品质量***平台，为上市产品的长期应用提供全面、科学的依据，并优化设计与工艺，提升产品性能与疗效。（2）完成血流导向装置（密网支架）的临床验证，取得临床试验报告，并争取完成SFDA的产品注册证申报。（3）完成新型生物材料的相关性能评价研究，以及洗脱药物（雷帕霉素）的药代动力学研究，形成相关的报告。

　　研究内容：（1）上市产品的临床再评价与性能改进。以现有产品注册登记平台为基础，完善产品质量***体系，评价Firebird2雷帕霉素洗脱钴基合金支架在临床应用中的即刻作用和长期疗效，改进产品设计和生产工艺，同时验证其临床疗效，尤其是针对复杂危重冠心病患者的疗效。（2）新产品的临床疗效评价与注册申报。基于颅内动脉瘤血管内治疗中的血管重建理念，选择已完成相关专利申请，以及临床预试验的医疗机构，合作开展血流导向装置（密网支架）治疗颅内动脉瘤的临床验证研究。（3）支架设计开发的关键共性技术研究。针对药物涂层支架、密网孔支架等临床常用心脑血管支架，在相关产品前期研究基础上开展新型生物医学材料的生物力学本构模型、生物相容性与可控降解性能研究；采用猪冠状动脉模型，研究Firebird2支架向植入部位的释放过程，评估其药代动力学特性。

　　（十二）上海佩尼医疗科技发展有限公司科研需求项目

　　方向、高通量血透与常规血透联合血液透析滤过的临床疗效评价

　　研究目标：通过临床对比研究，验证高通量血液透析的有效性、安全性，以及卫生经济学效益，促进高通量血液透析器产品在临床的应用，同时提高本市血液透析治疗的水平，改善患者的生存质量。

　　研究内容：开展高通量血透（3次/周）与常规血透（2次/周）联合血液透析滤过（1次/周）疗效对比评价的多中心临床研究，系统评价两种治疗方法对于血肌酐、β2-微球蛋白等毒素的清除能力，以及以C反应蛋白、血小板等为指针的安全性，并探讨两种治疗方法的卫生经济学效益。

　　二、研究期限

　　2014年09月30日前完成。

　　三、申请要求

　　1、项目必须由上述牵头企业提出申请。

　　2、本市有意申请作为合作单位参与承担相关研究任务的科研与医疗机构的科研人员，可按照《上海市科学技术委员会科研计划项目课题可行性方案（2011版）》（可从上海科技网站，具体见申请方式），离线填报打印后，提交至对应的上述项目牵头企业，并与牵头企业协商，共同参与项目的申报。

　　3、牵头企业确定最终的合作单位，并在申请材料中，以合作协议的形式，明确各自承担的工作、职责和权益等内容。

　　4、参与申报的合作单位应具有较强的技术实力和前期研究基础，具备解决牵头企业科研需求的能力。合作单位可就单项研究内容提出申请。

　　5、所有***要求上传到网上。

　　四、申请方式

　　1、项目责任人年龄不限，鼓励通过项目培养优秀的中青年学术骨干。项目责任人和主要科研人员，不得同期参与承担国家和地方科研项目数超过三项。

　　2、已申报今年市级财政支持的其它类别科技项目者应主动予以申明，未申明者按重复申报不予受理。

　　3、申请起始日期为2011年9月20日，合作单位向牵头企业提交课题可行性方案的截止日期为2011年9月30日，牵头企业网上填报提交项目可行性方案的截止日期为2011年10月14日。

　　4、牵头企业进行项目申报时需提交书面可行性方案一式4份，并通过上海科技网站在线递交电子文本1份。书面可行性方案集中受理时间为2011年10月10日至10月14日，每个工作日上午9:00～下午4:30。所有书面文件请采用A4纸双面印刷，普通纸质材料作为封面，不采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式。

　　5、网上、填报备注：

　　合作研究单位：

　　（1）登陆上海科技网（www.stcsm.gov.cn），进入网上办事专栏；

　　（2）点击《科研计划项目项目可行性方案》表格的Word图标，《上海市科学技术委员会科研计划项目课题可行性方案（2011版）》。

　　牵头企业：

　　（1）登陆上海科技网（www.stcsm.gov.cn），进入网上办事专栏；

　　（2）点击《科研计划项目项目可行性方案》受理并进入申报页面：

　　-〔初次填写〕转入申报指南页面，点击专题名称中相应的指南专题后开始申报项目（需要设置项目名称、依托单位、登录密码）；

　　-〔继续填写〕输入已申报的项目名称、依托单位、密码后继续该项目的填报。

　　（3）有关操作可参阅在线帮助。

　　五、联系方式

　　1、牵头企业联系方式

　　上海医药集团股份有限公司：张建忠（63730908-5030，zhangjz@pharm-sh.com.cn）

　　上海海利生物药品有限公司：苏斌（60890828，subin@hile-bio.com）

　　上海复星医药（集团）股份有限公司：沈渭忠（63325520，shenwz@fosunpharma.com）

　　上海现代中医药股份有限公司：刘天（52896028，tian.liu@sundise.com

　　上海信谊百路达药业有限公司：夏琴（53961223，sharp126@21cn.com）

　　上海诺诚电气有限公司：杨武庆（51029700，Nation_2005@sina.com）；

　　上海昊海生物科技股份有限公司：孔淑静（62800674-322，jingkkk@hotmail.com）；

　　上海爱申科技发展股份有限公司：杨华（50720039，Yanghua@aishen.com.cn）；

　　上海跃进医用光学器械厂：朱胜利（***665979，info@shsgmed.com）；

　　上海奥普生物医药有限公司：徐龙华（50800960-8117，xlh@poct.cn）；

　　微创医疗器械（上海）有限公司：胡娟（38954600-181，jhu@microport.com）；

　　上海佩尼医疗科技发展有限公司：毛建民（68182745-8003，jimmy.mao@peony-medical.com）

　　2、申报事宜咨询联系人

　　李积宗（50800300-339）、吴杰（23119280）

　　3、书面资料送达地址

　　上海市钦州路100号（上海市科技创业中心）1号楼109室、110室（邮政编码：200235）；

　　联系人：奚炜，邬旖旎；

　　联系电话：33637937，33637933；

　　传真：***519265

　　上海市科学技术委员会

　　二一一年九月二十日