十年磨一剑——宜昌人福创新药研发之路扫描

图为人福药业实验室内科研人员正在做实验。三峡日报全媒记者 付蓓蓓 摄　　

　　十年奋进，2020年，宜昌人福首个1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑（商品名：锐马®）上市。次年，第二个国家1类新药注射用磷丙泊酚二钠上市

　　克服一切阻力，坚持走专、精、特、新研发道路，在新药研发领域闯出了一片天。

　　迎难而上

　　苯磺酸瑞马唑仑问世前，国内外临床广泛使用的镇静药物领域已将近30年无创新药上市。在省内，更是从未有过1类化药类创新药上市的先例。

　　是因为不想吗？当然不是。

　　创新药物研究对我国建设创新型国家具有重大意义。《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》中，重大新药创制被列为了重大专项。其目的就是创制一批对重大疾病具有较好治疗作用的药物，降低对国外新药的依赖。

　　对药企来说，一旦研究成功，那些具有自主知识产权专利的药物，也将带来高额的收益。

　　但是，这谈何容易！通常情况下，新药从立项到上市需要10到15年时间，耗资更是超10亿元人民币。

　　明知山有虎，偏向虎山行。以临床需求为本，通过对全球文献、专利数据库进行分析调研，宜昌人福锁定了研发对象：苯磺酸瑞马唑仑。

　　相比第二代镇静药，这种药起效更快，能让患者迅速进入麻醉状态；效果更好，患者会有一种进入深度睡眠的舒适感；代谢更快，后期产生的副作用更小。

　　优点明显，就注定了苯磺酸瑞马唑仑不会是一个冷门的存在。

　　2010年，宜昌人福正式启动立项申报和研究工作。这在国内是首个。

　　但放眼全球，在宜昌人福长达10年的研发征程中，又有美国、日本等7个国家和地区的药企，加入了这场核心技术的争夺战。

　　逐一攻关

　　进入国际赛场，各国药企短兵相接，有关研发质效的考验变得更加严峻。

　　高压之下，宜昌人福开始了研制。

　　苯磺酸瑞马唑仑的研制包括原料合成研发和制剂研发两个阶段。

　　合成是从一张简单的工艺路线方案开始的。研发人员经过多轮试验，才确定关键控制点。

　　制剂阶段更是困难重重。按照苯磺酸瑞马唑仑的特性，更适合开发成冻干制剂。但长达120个小时的冻干时间，对产品上市后的成本和销售都极为不利，这个问题像一座大山，严重阻碍了进程。

　　发扬愚公精神，研发人员瞄准辅料选择和制备工艺，展开了漫长的摸索。

　　国内药用辅料有上千种。研发人员坚持结果导向，进行筛选。

　　临床使用中，需要对冻干制剂进行溶解。研发人员就把市面上能用的，甚至是一些未上市的新型助溶辅料，试了个遍。但结果不理想，要么是对溶解度的提升效果不明显，要么是溶解过程，原料药一起降解，生成了杂质。

　　转换方向，重新开始。又是成百上千次碰壁、试错后，研发人员才确定最佳溶解方案。

　　调整冻干工艺时，研发人员需同时关注10余个相互作用、影响参数。

　　为实现完美的一一对应，研发人员一组一组的进行调试。升华温度调了百余次、大气压强的最终数值是正常气压的万分之一

　　7年攻坚，苯磺酸瑞马唑仑的冻干时间缩短到原来的1/4！

　　2020年7月20日，注射用苯磺酸瑞马唑仑获批上市，成功领跑全球！

　　持续发力

　　注射用苯磺酸瑞马唑仑上市后，销量一路飘红。

　　更重要的是，宜昌人福借此申报了10项专利，掌握了一批1类新药工艺合成、质量检测标准、新剂型及组合物的核心技术，培养出一大批具备新药研发和临床申报经验的核心人才。

　　技术、人才的积累，为宜昌人福迈入研发领跑阶段奠定了坚实基础。

　　2021年5月，宜昌人福再次收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司第二个国家1类新药注射用磷丙泊酚二钠上市。

　　注射用磷丙泊酚二钠是目前国内外最先进的全身静脉麻醉药之一。宜昌人福也因此获批国家重大新药创制专项。

　　继续发力。截至目前，宜昌人福已拥有200余个新药研发项目，其中有12个1类新药、18个2类新药、58个3类新药在研。仿制药一致性评价获批品种26个。数量全省第一。

　　能持续不断的创新输出，源自宜昌人福确立的专、精、特、新研发道路。为此，宜昌人福每年至少拿出销售收入的12%投入到研发领域。2022年研发投入6.55亿元，在全国药企名列前茅，为企业创新发展提供强有力支撑。

　　科技创新是企业发展的活力源泉。未来，宜昌人福将继续以崇尚科学的专业精神推动制药领域创新发展，为高质量发展注入强大动力。（三峡日报全媒记者 杨婧 通讯员 任姝娟 陈然）