中科院上海药物所获得协助HIV入侵人体三维高清照

　　帮助艾滋病毒（HIV）成功入侵人体的一位内应，最近被科学家拍下了三维高清照。未来，这张纤毫毕现的照片可帮助科学家设计出更有效地阻击艾滋病毒的药物。今天凌晨出版的美国《科学》杂志在线发布了这一成果。昨天下午，杂志特地为此召开新闻发布会这在上海科学界还是首次，在中国也只是第二次。

　　这位内应名叫CCR5，是人类细胞表面的一种受体蛋白。早在1996年，科学家就发现，如果少了CCR5和CXCR4的帮忙，HIV入侵人体就难以成功，而且HIV更喜欢走CCR5的门路。曾有研究发现，约10%的欧洲人体内缺失CCR5，这些人就几乎不会感染HIV。可令科学家苦恼的是，这两个蛋白属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，结构解析非常困难。科学家迟迟无法获得它们的详细结构图，也无法利用它们设计针对性药物。

　　2007年，美国Scripps研究所的雷蒙德斯蒂文斯找到了解析GPCR结构的方法。于是，他的学生吴蓓丽开始利用这种方法，给两位内应拍三维高清照。2010年，CXCR4解析成功，成果发表在《科学》上。2011年，吴蓓丽被中科院上海药物研究所引进回国，组建起自己的研究团队。经过两年努力，她的课题组又成功解析出了CCR5的精细结构。

　　我们第一次看到了CCR5把HIV带进细胞的口袋，并且定位了口袋中的关键氨基酸。吴蓓丽介绍，当遇上具有不同变异的HIV毒株时，CCR5的积极程度还不太一样。

　　这一研究对抗HIV的药物研发也有重要意义。马拉维若是一种常用的抗HIV药物，但科学家只知道它有效，却对它的作用机理不太明白。这下有了高清照，科学家一眼就看明白了究竟：原来它能催眠CCR5，使其处于非活性状态，这样CCR5就会对HIV视而不见，也不会将其放进细胞了。

　　《科学》杂志撰稿编辑海伦皮克斯吉尔称赞这项工作是GPCR领域的又一个重要里程碑，并且为研发更好的HIV治疗方法提供了至关重要的见解。该论文发表之前，上海药物所就以CCR5为靶点，开始了药物筛选。药物所副所长蒋华良透露，目前他们已筛得一个小分子化合物的药物苗子，最近刚获得的实验结果表明，其抑制HIV的活性比现在的常用药物更好。