对研发新药意义重大药物

　　复旦大学上海医学院7月7日传出消息：该院卫生部医学分子病毒学重点实验室主任袁正宏率领团队，历经四年潜心研究，终于找到了用于治疗肝炎的药物干扰素－α作用机制。原来，干扰素－α会促使细胞分泌外体，外体携带的蛋白和核酸等富含抗病毒分子，它们在细胞间传递后，发挥了抗病毒的新机制。该发现对开发治疗慢性乙肝，以及其他病毒感染性疾病新药有重大意义。相关成果7月7日在线发表于国际权威期刊《自然免疫学》之上。

　　据悉，干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质，它有广泛的抗病毒作用。其中，干扰素－α是国际上最早被权威批准用于治疗肝炎的抗病毒药物。早在上世纪50年代，科学家们就发现并证实了干扰素的抗病毒作用，但它的作用机制始终是个谜。

　　袁正宏领衔的课题组发现，在肝脏非实质细胞中，肝窦内皮细胞、巨噬细胞会分泌外体。所谓外体，是一种由细胞主动分泌出的、大小介于30至100纳米之间的微囊结构，外体在细胞间的通讯中发挥重要作用。在干扰素－α的诱导下，外体会通过特定的方式，转运到易受感染的肝细胞中，继而冲锋陷阵抵抗、清除乙肝病毒感染。为进一步探索外体抵抗病毒的奥秘，研究团队综合运用蛋白印迹、生物芯片和核酸定量等方法，随后发现：经干扰素－α诱导细胞所分泌的外体中，其蛋白和核酸都富含多种抗病毒成分，这些外体除了可抑制乙肝病毒，还具有抵抗丙肝病毒、鼠肝炎病毒和腺病毒复制、侵袭的本领。

　　专家补充说，病毒具有与生俱来的对抗被剿灭本性，变异、耐药便是它们的对抗方法。然而，这些存在于外体中的抗病毒分子，因由不被病毒感染的肝非实质细胞产生，其过程不易被病毒所影响和阻断。加上存在于外体中的抗病毒分子千变万化，导致病毒难以快速变异，这便是干扰素-α诱导细胞分泌的外体具有广谱、高效抗病毒作用的主要原因。目前，课题组的相关成果已申请国家专利。专家表示，临床前研究工作也已紧锣密鼓展开，希望不久后可让更多病毒感染者受益。