上海交大三个研究组的成果入选2012年度中国科学十大进展
据中国科技网消息,上海交通大学医学院附属瑞金医院陈竺、陈赛娟研究组和上海交通大学基础医学院陈国强研究组的研究成果揭示两种天然产物靶向特异蛋白治疗白血病的机制,以及物理系刘江来研究组参与的大亚湾中微子实验发现新的中微子振荡模式共同入选2012年度中国科学十大进展。
据介绍,急性髓系白血病(AML)是一组异质性血液***。其中多数AML,如具有t(8;21)(q22;q22)染色体易位的M2型AML患者不能获得长期无病生存。利用天然化合物特异地诱导白血病细胞分化和凋亡是***研究的重要热点之一。在诱导AML细胞凋亡方面,医学院附属瑞金医院上海血液研究所陈竺和陈赛娟研究组与合作者的研究揭示,冬凌草甲素可与谷胱甘肽和硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶相互作用,增加细胞内的活性氧,进而活化t(8;21)细胞中促凋亡的半胱氨酸蛋白酶-3,促进***细胞凋亡。而且,冬凌草甲素还可通过半胱氨酸蛋白酶-3使***融合蛋白AML1-ETO发生酶裂解,生成截短形式的AML1-ETO(ΔAML1-ETO)。而ΔAML1-ETO可与AML1-ETO相互作用,干扰AML1-ETO的反式调节功能,作为***抑制剂介导了冬凌草甲素的抗白血病效应。
在诱导AML细胞分化方面,上海交通大学医学院陈国强研究组与合作者的研究发现,一种植物中分离出来的双萜化合物腺花素可诱导多种类型AML细胞分化。腺花素可直接靶向过氧化还原酶PrxI和PrxⅡ的保守的半胱氨酸,抑制其过氧化物酶活性,使细胞内H2O2增加,进而导致细胞外信号调控激酶的活化和CCAAT/增强子结合蛋白β转录的增加,这将促进腺花素诱导的分化。腺花素是目前已知的第一个可用于研发PrxI和PrxⅡ靶向治疗药物的先导天然化合物,靶向PrxI和PrxⅡ可能成为白血病诱导分化治疗的新途径。两个研究团队所作的相关研究结果分别发表在《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)和《自然化学生物学》(NatureChemicalBiology)杂志上。在公布该成果时,专家对该项目给予的评价是:目前多数急性髓系白血病(AML)患者不能获得长期无病生存,陈竺、陈赛娟研究组和陈国强研究组在这方面取得了具有开拓性的进展,他们的研究不仅为AML治疗提供了天然来源的先导化合物,而且为治疗白血病新药研究开辟了方向,提供了新的靶点和新的方法,具有重要科学意义。
大亚湾中微子实验由多个中美合作团队协作进行,上海交大刘江来中微子团队承担着刻度系统的安装、调试、取数和物理分析工作。刘江来是大亚湾中微子实验国际合作组决策委员会成员,刻度系统总负责人和物理分析数据质量负责人。在物理分析中,刘江来团队主导了对存在问题数据的筛选、并细致计算了一项关键的来自于放射源的本底;同时他们使用了独立的分析手段计算了探测器对中子测量的效率以及一种由宇宙线产生的长寿命本底,为取得这一世界性成果作出了关键性的贡献。
在公布该成果时,专家对该项目给予的评价是:大亚湾反应堆中微子实验的主要科学目标是精确测量中微子混合角θ13。θ13是物理学中28个基本参数之一,它的大小关系到中微子研究未来的发展方向,大亚湾实验对θ13的测量,将为今后中微子物理、天体物理、宇宙学等前沿科学研究提供精确的初值输入,对基本粒子物理的大统一理论、寻找与鉴别新物理,甚至揭开宇宙反物质消失之谜具有重要意义。
据悉,中国科学十大进展评选活动始于2011年,其前身为中国基础研究十大新闻评选,评选重点是研究成果的新闻性、原创性以及社会影响力。由科技部基础研究管理中心会同《科技导报》编辑部、《中国科学院院刊》编辑部、《中国科学基金》编辑部和《中国基础科学》编辑部共同举办的。评选程序分为推荐、初评、函评和发布4个环节。最终结果由中国科学院院士、中国工程院院士、973计划顾问组和咨询组专家、973计划项目首席科学家、国家重点实验室主任等专家投票选出。