上海科学家发现蛋白激酶IKK抑制细胞凋亡新机制

　　在细胞里，促凋亡因子BAD是个出手迅捷的刽子手，短时间内就能诱导细胞凋亡。可若能掌控它，让它只向***细胞出手呢？或许会为医学带来一片新天地。记者从中科院上海生物化学与细胞生物学研究所获悉，该所研究员林安宁的研究团队发现了一条控制细胞凋亡的新通路，其中的主角就是促凋亡因子BAD。论文发表在最新一期国际权威学术期刊《细胞》上。

　　细胞程序死亡被称为凋亡。构成生命体的细胞一定要凋亡得适时、适量：如凋亡过少，就会引发淋巴瘤、白血病，以及类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病；若凋亡过多，又会发生神经退行性疾病、肝***、黑色素瘤等疾病。早在15年前，生命学家就发现了一条控制细胞凋亡的经典线路：***坏死因子（TNF）通过细胞信号转导网络中的蛋白激酶IKK，向细胞存活因子NF-κB发出指令，再启动一系列信号传递，最终让细胞生存下来。这一发现非常重要，但医生们却眉头紧皱：这两个因子都是牵一发、动全身的关键先生，对它们用药会产生很大的副作用，影响更多正常细胞的活动。

　　生命体对重大而精确的调控，从来不会单线作业，一定会有牵制、平衡的手段。林安宁的团队经过多年寻觅，发现了另一个途径。原来IKK是出色的钢琴家，它一手通过NF-κB保护细胞，另一手则通过抑制促凋亡因子BAD，阻止它伤害细胞。

　　以前，生命科学家还从来不知道IKK可以抑制BAD。林安宁在接受记者采访时说，促凋亡因子BAD好比轻骑兵，它一旦被激发，就会马上附在细胞中的能量机器线粒体上，让细胞快速凋亡。而NF-κB则如集团军，虽然作用很大，却动作迟缓。若没有IKK阻止BAD出手在先，那早在NF-κB成功对细胞实施保护之前，细胞就被BAD杀死了。BAD是可恶，但林安宁认为，这可能是一条杀死病理细胞、***细胞的新路。既然它受IKK调控，我们何不在这条通路中动些手脚，让BAD听医生的话呢？他说，下一步他将带领团队研究BAD对正常细胞、***细胞，以及各种疾病细胞的不同反应，如果可以找出其中的差别，科学家就可能设计出药物，让BAD杀死坏细胞，而不对好细胞下手。不过，这还需要大量后续研究，目前只是科学家的愿景。

　　这一发现引起学术界关注。美国科学院院士，加州大学圣地亚哥分校著名分子细胞生物学家MichaelKarin教授指出，这项工作非常重要并令人激动，它丰富了15年来IKK抑制细胞凋亡的经典学说。据悉，国内外已有多位临床医生向林安宁表达了进一步合作的意愿，希望将这项基础研究用于指导临床。