上海交大长春花代谢技术造福数亿症患者
在上海交大农业与生物学院苗圃里,生长着一株株特殊的美丽小花,它们有的紫色红心,有的白色红心,有的呈大红色、桃红色、淡粉红色、白色姹紫嫣红,生机盎然。因为四季都开花,所以取名长春花。
从外形上看,它和普通的花没有什么区别。然而,却是名副其实的生命花。从它体内提取的长春碱及半合成衍生物长春瑞滨是治疗肺***、乳腺***、睾丸***和卵巢***等***症的植物天然特效药。
上海交大教育部长江学者特聘教授、上海市领军人才唐克轩博士领衔的科研团队,历经8年,发明了长春花代谢调控、代谢工程技术,在国际上率先建立了长春花遗传转化再生植株体系,解决了困扰世界数十年难以实现长春花遗传转化并再生植株的难题,培育出了用于治疗***症的元素含量大幅提高的长春花。该成果有望使治疗***症的药物价格降低一倍以上,为数亿***症患者带来福音。
小小生命花抵御死亡之魔
***症是严重威胁人类健康的世界性死亡之魔,已成为我国居民最大的健康杀手。
仅在我国,目前每年新发***症280万,死于***症190万,每死亡5人中有1人死于***症。而10年后每年新发***症将超过380万,死于***症将超过270万。
这其中,因吸烟和环境因素等引发的肺***和乳腺***是致死人数最多的***症之一。肺***是头号死亡之魔,居全球恶性***发病率和死亡率之首,我国每年有100万人死于肺***。而乳腺***是女性排名第一的死亡之魔。是我国女性最常见的恶性***
在死亡之魔面前,人们更喜欢把长春花称为生命花,因为它的体内有130多种生物碱,种种都是宝贝。其中长春碱和半合成衍生物长春瑞滨是与肺***、乳腺***、睾丸***和卵巢***等死亡之魔作斗争的首选药物。
据唐克轩教授介绍,由于长春碱仅占植物叶片干重的万分之一,因此,由长春花所含的生物碱文多灵和长春质碱化学半合成而来的长春瑞滨,对***症疗效显著,已成为新一代治疗***症的一线植物源药物。
然而,长春花中文多灵和长春质碱这两样宝贝含量也极低,仅占植物叶片干重的千分之一。唐克轩教授告诉记者,1公斤的长春碱或长春瑞滨原料药价格均超过100万人民币,化学合成因成本太高而不具有商业价值。如何提高长春花中文多灵、长春质碱及长春碱含量,已成为长春花育种,以及降低长春花类抗***生物碱价格,以满足全球对植物天然抗***生物碱需求日益增加的重大问题。
改良长春花抗***法宝增1倍以上
长春碱、文多灵和长春质碱等生物碱是长春花抗***的法宝。唐克轩教授带领科研团队,经过8年多的努力,终于在长春花代谢工程研发领域取得重大突破。
唐克轩团队通过代谢技术,过量表达长春花生物碱合成过程中的转录调控因子和关键酶,获得了法宝含量大幅提高的长春花。唐克轩团队发现,长春花体内合成抗***法宝的含量,与两种东西有关。一种叫Orca3的转录调控因子,它可同时提升多个酶活力。还有一种叫G10H的关键酶,它可以让活力受到限制的酶,生长提速。Orca3和G10H协同调控能够大幅度提高法宝的含量。
唐克轩教授形象地说,这一过程好比分段修建公路。普通的长春花体内,合成法宝的物质像汽车一样在有的路段狭窄,有的路段限速的公路上行使。增加Orca3转录调控因子之后,使原本狭窄的路段同时拓宽了,每段公路可以容纳更多汽车通行,但是在限速路段,还是拥堵。增加G10H关键酶之后,使限速路段也得到拓宽提速。全路段拓宽提速之后,通行能力大幅提高。
通过这种新的代谢技术,使改良前后的两株长春花,从外形和植物结构上看,完全没有什么两样。但改良之后的长春花体内的文多灵和长春质碱的含量达到叶片干重的2.5-5‰,提高了1倍以上,长春碱含量也提高了近1倍。这意味着,改良之后的长春花体内抗***生物碱的含量增加了1倍以上。
唐克轩教授告诉记者,该技术的科学意义在于,在国际上率先建立了长春花遗传转化再生植株体系,解决了困扰世界数十年难以实现长春花遗传转化并再生植株的难题。同时,转化体系的建立将使对长春花生物碱最重要部分从文多灵和长春质碱合成抗***二萜类生物碱如长春碱的代谢调控研究及提高长春碱含量成为可能,有望阐明代谢合成途径和合成机理。这些研究为在国际上率先实现以长春花为代表的药用植物代谢产物生物反应器产品的商品化生产奠定了基础。
除了代谢调控和代谢工程技术,唐克轩团队还发明了喷洒技术,通过特殊的长春碱诱导剂配方,选择特定的喷洒时机及喷洒剂量,也使长春花中抗***法宝含量增加30%以上。
3-5年有望使治***药价降低一倍以上
治疗***症的药物堪称天价药,一位***症患者按照21天为一个用药周期,3个周期为一疗程来算,需要打30针长春瑞滨,每针约220元,需要近6600多元费用,如果连续用药一年,需要花费近4万元。一个普通的百姓家庭,难以承担起如此昂贵的药价。
唐克轩教授表示,长春花代谢技术和喷洒技术的推广应用,将对大幅度降低长春花类抗***生物碱生产成本、培育我国战略性新兴产业,确保我国在药用植物代谢产物生物反应器产品研制领域的国际领先地位具有重要意义。
唐克轩给记者算了一笔帐:改良之前的长春花,生长周期为3个月,全年种2季亩产可达1000公斤鲜叶,干叶100公斤。1亩各产文多灵和长春质碱100克和180克,合成之后,一亩生产出长春瑞滨100克。市场上,长春瑞滨销售价为1800元/克,1亩产出可销售18万元。去掉加工成本,每亩销售盈利每亩12.6万元。
采用喷洒技术,1亩各产文多灵和长春质碱130克和234克,生产出长春瑞滨130克/亩,生产成本可降低30%;采用代谢技术改良之后的长春花,1亩各产文多灵和长春质碱250克和320克,生产出长春瑞滨250克/亩,生产成本降低1倍以上。如果采用喷洒技术和代谢技术,1亩各产文多灵和长春质碱325克和416克,生产出长春瑞滨325克/亩。去掉加工成本,每亩销售盈利41.8万元/亩,与之前相比,每亩净增29.2万元。
如果以一个生产基地100亩计算,唐克轩教授说,改良后的长春花每个生产基地可增销售盈利2920万元。如果将这一笔费用让利于百姓,治疗***症的药价将大幅降低。目前,研究团队在长春花代谢技术领域已拥有了7项中国发明专利,其中授权专利4项,并正积极同海内外企业、研究机构及基金会等接洽,加快研究成果的推广,实现产业化。
唐克轩教授给自己定了一个目标,目前全球长春瑞滨市场为600-800公斤/年,所需的原料大多从中国出口。在3-5年内,努力实现年产长春瑞滨300-400公斤,使生产成本至少降低1倍;长春瑞滨注射液价格从平均220元/支降低到小于100元/支,药价降低1倍以上,为数亿***症患者带来福音。