二军大科学家最新发现有望为肝脏疾病诊治带来新思路

　　锌指蛋白ZBTB20是调控甲胎蛋白基因表达的关键分子，这一由第二军医大学基础部章卫平教授带领研究组完成的重大成果，刊登在8月5日出版的新一期国际著名学术期刊《美国科学院院刊》上。专家认为，这一自主发现有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路。甲胎蛋白作为肝***临床诊断最重要的生化指标，其表达调控的机制及其与肝细胞增殖之间的联系长期以来受到人们重视。
　　
　　甲胎蛋白在哺乳动物胚胎时期表达极高，但该基因在机体出生后呈现快速下调。然而在肝***等肝细胞增殖情况下，甲胎蛋白又可被重新激活表达，到目前为止，有关肝细胞甲胎蛋白基因出生后快速转录抑制及其***变时重新激活的机理仍是未解之谜。
　　
　　章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作，于1998年首先从人树突状细胞中自主克隆了新型锌指蛋白ZBTB20。此后，章卫平教授课题组与国外科学家合作，利用条件基因打靶技术，建立了肝细胞特异性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，发现其成年肝细胞虽然处于静息状态，但其甲胎蛋白的表达几乎接近胎肝水平，揭示了ZBTB20的体内生物学作用及其靶基因，明确了ZBTB20作为新型转录抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表达。
　　
　　据该论文的合作者曹雪涛院士介绍，本项研究发现的肝细胞甲胎蛋白的精细调控机制以及建立的研究技术体系，无疑将对该领域的研究工作带来推动作用。进一步深入、拓展ZBTB20在肝脏疾病中的表达和功能调控规律及其与肝脏疾病发生、发展关系的研究，有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路。