上海研发d－生物素不对称全合成技术国际领先

　　“我刚搬进荷兰DSM公司在复旦新建的2000平方米实验室，仪器和美国顶尖实验室相当。”4月18日复旦大学化学系教授陈芬儿告诉记者，为了建这个实验室，世界著名制药公司DSM斥资3600万元，还中止了与部分国外高校的合作项目，以更好地集中实验资源。吸引他们的，正是陈教授手中的“d－生物素不对称全合成生产新技术”。

　　d－生物素，又名维生素H，是蛋白质和脂肪中间代谢中的一个重要辅酶，它具有抗衰老性，在维持人和动物正常生长发育，保护皮肤、羽毛和骨髓健康等方面起着必不可少的作用。人体如果缺乏它，将会导致皮肤粗糙，甚至会引发牛皮癣和红斑狼疮等。不过，d－生物素的“手性”属性却成为制备过程中的一大难点。所谓“手性”，就是在一个中心炭原子两侧，对称分布着若干个取代基，如同人的左右手。但真正发挥作用的，只有其中的“一只手”。如何让有用的那只“手”尽可能多地发挥效力，让无用的“手”尽量“萎缩”，是制药成功与否的关键。也正因此，d－生物素的制作成本居高不下。除了瑞士的罗氏公司在1949年首次合成，并进行工业化生产外，大多数公司对此望而却步。在我国，直到上世纪90年代，维生素H仍是唯一一种国内无法生产的维生素。

　　要解决这个问题，不对称合成催化是一大方向，也是国际公认的难点之一。研究之初，陈芬儿的实验室只有5平方米，连个排毒气的通风设备都没有。实验需要冰块，就从自己家里的冰箱里搬冰块来做。由于一切是从零开始，根本没有经验可循，只能一条路一条路地试，终于，这条路走出来了。先是在实验室合成成功，由于整个实验过程进行得很严谨，开发工业化制造方法的路走得很顺。该技术获得2005年度国家技术发明奖二等奖。

　　由于不对称合成的“方向明确”，制备成本大大降低。国内制药厂采用该技术后，原料成本约为3400元人民币/公斤，仅为罗氏公司的1/3，年利润可达2亿元―3亿元。

　　专家评点

　　DSM公司技术总裁曼福来德・艾格斯多弗：“这是一个非常好的合成工艺。希望能与你们开展持续合作，将手性原则引入生物素的制备过程中。随着研究的深入，我相信制备步骤将进一步简化。”