上海科学家纯化克隆芋螺毒素获成功
蛇蝎入药“以毒攻毒”,可曾想到形似芋艿的芋螺毒素也可入药,而且不亚于前者?记者5月13日从中科院上海生物化学与细胞生物学研究所获悉,以戚正武院士为首的课题组从6种南海芋螺中首次纯化及克隆得到100多种新毒素,为研发具有自主知识产权的神经性疾病新药提供了可能性,相关项目还获得2005年度上海市科技进步一等奖。
盛产于我国南海的各色芋螺,猎捕时会冷不防地向小鱼虾等发射一枚枚“毒箭”,使之麻痹后吞而食之。至今发现有500多种这样的小芋螺,它们总共能产生5万多种不同结构与功能的毒素。因此,国际生物化学和医药界有关毒素的研究,已从上世纪60年代开始的蛇毒热,发展到上世纪80―90年代的蝎毒、蜘蛛毒热,直至当前的芋螺毒热。目前已有数百种来自蝎子或蜘蛛的神经毒素被纯化,而至今阐明的芋螺毒素还不到其总数的百分之一。常常被食用和装饰用的芋螺物种,还是一个有待开掘的中国生物毒素资源宝库,由这些毒素开发出的新药将有可能广泛适用于镇痛、抗癫痫及其它神经性疾病的治疗。
戚正武课题组利用分子生物学手段,分离纯化并深入研究了芋螺毒素的蛋白质与基因结构、生理功能等。他们从桶形、线纹、大理石等芋螺中鉴定了新的多肽毒素约40个,已克隆鉴定的新基因超过100个。据戚院士介绍,芋螺毒素较之其它动物来源的毒素分子量更小,只含10至40个氨基酸,但种类繁多,且结构稳定,便于人工制备,更适合于开发具有自主知识产权的新药。此外,芋螺毒素具有高度的组织专一性,作用于神经细胞的毒素并不作用于肌肉细胞,反之亦然。也就是说,芋螺毒素入药相比蛇蝎等传统毒素入药,更能直击要害部位,又没什么副作用。
据悉,美国食品药品监管局(FDA)已经批准一种芋螺毒素成为晚期***症的镇痛药物,它较之常用的吗啡、杜冷丁等具有更好的镇痛效果,且不成瘾。我国科研人员对本国芋螺的研究工作已在国际上占有一席之地,戚正武还受美国自然科学基金委员会委托,评审美国国内申请芋螺毒素的项目。此外,该课题组还同时研究传统中医药源之一―――东亚马氏钳蝎,并在分子水平上阐明了全蝎作为中药抗癫痫及镇痛的物质基础,发现了某种具有抗***活性的新蝎毒。